Раскрыты способ защиты от внезапного рака
Опубликованно 07.02.2020 07:25
Молекулярные биологи обнаружили Копенгаген (Дания) и университетов Оксфорда (Великобритания), как клетка защищает ДНК от фатальных повреждений. В статье описаны ранее неизвестный механизм, опубликованной в журнале Nature.
Ученые выяснили, каким образом белки 53BP1 и RIF1 целостность генома человека и защищают его от двойных разрывов цепи ДНК. Врожденные и приобретенные мутации в генах, кодирующих эти белки, могут вызывать катастрофические изменения в ядрах клеток и приводят к быстрому развитию тяжелых заболеваний, включая рак.
Если в клетке млекопитающих разрыв спирали ДНК, производится починить механизмы активации, предназначенная для устранения повреждений. Однако рваные концы ДНК могут быть отрезаны подвергаются чрезмерной, потому что для их защиты клетка использует близлежащий хроматин (хромосомы основа), состоящие из нуклеиновых кислот и родственные белки-гистоны. При отсутствии защиты хромосом получили серьезные повреждения.
Известно, что белок 53BP1 накапливается в двойных пробелов и белка RIF1 и белок активирует комплекс shieldin–CST–POLa, их роль в защите генома был впервые обнаружен в 2018 году. Теперь выяснилось, что восстановление происходит точечно, но и мобилизует крупные ДНК-структур вокруг повреждения.
Ученые использовали микроскопию высокого разрешения заметить, что 53BP1 и RIF1 образуют автономные модули стабилизации топологии ДНК вблизи сломанных концов. Этот процесс начинается с того, что 53BP1 помимо ДНК, так называемые топологически связанных доменов, или TAD. TAD является относительно самостоятельной области в геноме, в которых разные участки ДНК взаимодействуют друг с другом чаще, чем с участками за пределами домена. RIF1 же накапливаются на границах между доменами.
В конце концов оба белка TAD заказал, так что вокруг повреждения ДНК развиваться «строительные леса», правильная реабилитация разрыва. Если гены, кодируют и 53BP1 RIF1, вы с мутацией, которая хроматина наряду с разрывом не более компактный, починить белки больше не распределены нормально, а концы ДНК неизбежно будут удалены. Кроме того, это приводит к повреждению других областях хромосомы и неправильной работе многих генов.Что происходит в России и в мире? Мы объявляем на нашем канале YouTube. Зарегистрируйтесь!
Категория: Технологии